Применение противоракового препарата Сорафениба для лечения ЛАГ

702px-Sorafenib2DACS.svg

Согласно недавно проведённому исследованию, протестированный на
крысах противораковый препарат Сорафениб подтвердил возможность
лечения лёгочной артериальной гипертензии (ЛАГ) и ремоделирования
сердечно-лёгочной системы. На основе полученных данных этот препарат
может быть использован в малых дозах при лечении ЛАГ, как заявила группа
японских исследователей.
Исследование « Действие Тоцераниба, по сравнению с Сорафенибом, на спровоцированную монокроталином легочную артериальную  гипертензию и сердечно-лёгочное ремоделирование на крысах», было опубликовано в журнале Vascular Pharmacology (Сосудистая Фармакология).
Различные исследования показали возможности Сорафениба (препарат
выпускается под торговым названием Нексавар (Nexavar) фармацевтической
компанией Байер (Bayer) для лечения определённых типов рака печени,
почек и щитовидной железы) и других ингибиторов клеточного фермента
Тирозинкиназы (ТК) в лечении ЛАГ.
Исследования на животных показали, что ингибиторы ТК улучшили
степень гипертрофии правого желудочка и увеличили кровоток. Стоит
отметить, что в большинстве исследований были использованы высокие
дозы, которые имеют больше побочных эффектов.
Согласно исследованиям, препарат Сорафениб улучшает кровоток у
пациентов с не поддающейся лечению ЛАГ, а также имеет преимущества
против ремоделирования на крысах. Кроме того, доклинические
исследования различных типов клеток показали, что Сорафениб улучшает
процесс аутофагии (клеточный процесс, который избавляет организм от всех
старых клеточных компонентов), что повышает его шансы применения в
лечении лёгких.
Другим ингибитором ТК является Тоцераниб (препарат выпускается
под торговым названием Палладия (Palladia) для лечения онкологических заболеваний у собак), но его не применяли в исследованиях ЛАГ или в ремоделировании сердечно-легочной системы.
Другой ингибитор ТК Сунитиниб (противоопухолевый препарата,
выпускаемый под торговым названием Сутент (Sutent) фармацевтической
компанией Пфайзер (Pfizer)) ранее был испытан в экспериментальных и
клинических исследованиях ЛАГ. По мнению исследователей, структурное и
функциональное сходство двух препаратов подтверждает возможность
применения Тоцераниба для лечения заболевания.
В испытаниях на крысах исследовательская группа сравнила
показатели спровоцированной монокроталином ЛАГ при использовании
Тоцераниба и Сорафениба. Группа также изучила влияние обоих препаратов
на кровоток правого желудочка и определила оптимальную дозировку
каждого лекарственного средства для лечения тяжелой формы ЛАГ.
Поскольку обе терапии действуют на рецепторы CXCL12 и CXCR4, ученые
изучили их связь с ЛАГ.
В течение двух недель крысы получали пероральным путём Сорафениб
дозировкой в 10, 30 или 100 мг / кг или Тоцераниб (1, 3 или 10 мг / кг), или
воду (контрольная группа).
Результаты показали, что оба препарата при дозировке в 10 мг / кг
(самая низкая доза Сорафениба и самая высокая доза Тоцераниба)
значительно изменили гипертрофию правого желудочка.
И только Сорафениб значительно улучшил систолическое и диастолическое давление
правого желудочка.
Кроме того, молекулярно-биологический анализ показал, что при
изменении дозы Сорафениба уменьшалось количество матричной
рибонуклеиновой кислоты (мРНК) натрийуретического пептида типа B
(BNP) — маркера сердечной недостаточности.
Высокие показатели BNP указывают на сердечную недостаточность и другие сердечные проблемы.
Сорафениб в любых дозах уменьшил риски увеличения мышцы
лёгочной артерии и улучшил показатели ЛАГ.
В случаях с Тоцеранибом, только в самых больших дозировках
снижался уровень BNP, а малых доз препарата было недостаточно.
Лечение Сорафенибом, в отличие от Тоцераниба, способствовало более
сильному ингибированию клеточных механизмов, связанных с фактором
роста эндотелия сосудов — белок, который способствует формированию
новых кровеносных сосудов, что является признаком ЛАГ.
По результатам исследований лечение Сорафенибом снизило уровень
мРНК рецептора CXCR4 и усилило аутофагию в легких.
Согласно итоговым результатам, Сорафениб, в отличие от Тоцераниба,
значительно улучшал показатели сердечно-легочного ремоделирования и
ЛАГ даже при низкой дозировке в 10 мг / кг.
Команда исследователей считает, что лечение Сорафенибом при
низкой дозировке может быть подходящим терапевтическим средством для
лечения ЛАГ.
<span class="genericon genericon-category"></span>

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *